Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, de la que Leonard se enamora desde el primer momento. La dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno da lugar a situaciones muy cómicas. La primera temporada de la serie iba a constar de 22 episodios, pero debido a la huelga de guionistas de Hollywood se vio reducida a 17.
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